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生物论文代写:线粒体膜交融研讨获得停顿2017-11-30 09:40:36

克日,中国迷信院生物物理研讨所胡豪杰课题组的研讨效果,以Sequences flanking the transmembrane segments facilitate mitochondrial localization and membrane fusion by mitofusin为题,在线论文宣布在PNAS上。该研讨发明线粒体交融素MFN1是一个能自主介导交融的卵白,并提醒MFN1靶向定位到线粒体外膜的紧张元件,以及MFN1卵白C真个一段双亲性螺旋对其交融功用起紧张作用,为同源膜交融的机制研讨提供了新见地。
 
线粒体是由双层膜包裹的细胞器,在哺乳植物细胞中出现疏散的网络状构造,为细胞的生命运动提供紧张场合。线粒体的形状和功用亲密相干,需求继续的交融和破裂以维持其形状和功用。介导线粒体交融和破裂的卵白次要来自于dynamin家属,拥有GTP酶活性。在哺乳植物细胞中介导线粒体外膜交融的卵白是Mitofusin(MFN),已判定出的是MFN1和MFN2。在细胞中这两个基因的独自缺失都市使线粒体破裂,在小鼠中敲除MFN1或MFN2均会使胚胎致去世。MFN2的基因渐变会招致神经退行性疾病-腓骨肌萎缩症(CMT2A)。但是,由于全长MFN卵白纯化和重组难度较大,它们介导同源膜交融的机制仍不清晰。
 
胡豪杰课题组依据二级构造预测,发明MFN1和介导内质网膜交融的Atlastin(ATL)具有十分类似的构造膜序,都有位于胞浆段的N端GTP酶构造域、螺旋束构造域、穿膜区和C真个一段胞浆段尾巴。由于ATL1 介导膜交融的机制已研讨的较为清晰,该课题组构建了一系列MFN1和ATL1的嵌合体卵白来研讨MFN的功用。经过二者的穿膜区交换,MFN可以定位到内质网上,并介导内质网膜交融。别的,研讨职员应用一系列体外实行和MFN1敲除的MEF细胞的回补实行,以及脂卵白的的交融实行证明白MFN1 C端一段双亲性螺旋关于MFN1的定位和交融功用起紧张作用,位于穿膜区N真个一段双亲性螺旋也对MFN1的线粒体定位起紧张作用。
 
该研讨提醒了MFN1卵白每个构造域关于其功用的必不行少的紧张性,以及C真个双亲性螺旋在该卵白交融进程中发扬的紧张作用。同时,该机制异样实用于MFN2及其在酵母中的同源卵白。
 
研讨任务失掉国度天然迷信基金,国度重点研发方案和霍华德休斯医学研讨所(HHMI)国际青年迷信家基金的支持。(泉源:中国迷信院生物物理研讨所
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